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遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，在體外遺傳毒理評估中需要使用代謝活化系統(tǒng)，用于驗證不直接造成DNA損傷、但經(jīng)肝代謝酶活化后所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物而造成損傷的化合物。遺傳毒性試驗中的代謝活化系統(tǒng)...

PART.01OAT轉(zhuǎn)運體腎臟在代謝產(chǎn)物的排泄、酸堿平衡、維持體內(nèi)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用，其中腎小管的分泌和重吸收功能主要由轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)，這也是葡萄糖、氨基酸和其他營養(yǎng)物質(zhì)吸收及清除內(nèi)源性廢物和外源性生物制劑的有效機制。這些轉(zhuǎn)運體主要分布于腎近...

肝微粒體是細胞內(nèi)的一種細胞器，主要負責藥物、毒素和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝。近年來，隨著對微粒體研究的深入，人們逐漸認識到其在生物體內(nèi)的重要性。首先，肝微粒體在藥物代謝中發(fā)揮著重要作用。許多藥物需要經(jīng)過肝臟代謝才能被排出體外，而微粒體則是其中最重要...

PART.01實驗猴在藥物早研階段具有重要作用實驗動物是藥物臨床前評價的主要實驗對象，非人靈長類更是臨床前研究的重要品種。非人靈長類在親緣關(guān)系上和人最像，與人類的遺傳物質(zhì)有75%～98.5%的同源性，是與人類同源性最高的動物，因此也是實驗中...

酶誘導(dǎo)是指細胞在底物影響下進行特定酶合成量增加的作用。藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細胞色素P450（CytochromeP450，CYP）催化，少部分由非CYP酶（如UGT酶）催化代謝。據(jù)統(tǒng)計，臨床...

PART.01原代肝細胞、肝微粒體簡介肝臟是藥物代謝的重要器官，體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)，而其中原代肝細胞和肝微粒體是較為常用的兩種體外模型。原代肝細胞（Primaryhepatocytes）是指從動物肝臟直接分離的肝實質(zhì)細胞，具有不可替...